Matthew Perry werd geboren in Williamstown, Massachusetts, en getogen in Ottawa, Ontario. Na de scheiding van zijn ouders, is hij een toptennisser geworden bij de junioren in Canada. Desondanks raakte hij meer en meer geinteresseerd in acteren, na zijn verhuizing naar Los Angeles op 15 jarige leeftijd, om bij zijn vader (acteur John Bennett Perry) te gaan wonen. Na zijn afstuderen van high school, was Perry van plan om zichzelf in te schrijven bij de universiteit van Southern California, maar toen hij een hoofdrol kreeg aangeboden in de tv-serie "Boys Will Be Boys" , heeft hij deze kans aan de kant geschoven om zijn cariere als acteur te beginnen. Zijn andere rollen in tv-series zijn rollen in "Home Free" en "Sydney," als ook een steeds terrugkerende rol in "Growing Pains." Hij deed ook gastrollen in series als "Who's the Boss?," "The Tracey Ullman Show," "Empty Nest," "The John Larroquette Show" en "Beverly Hills, 90210."
Zijn tv-films bestaan uit "Deadly Relations," "Call Me Anna" en "Dance 'til Dawn." De films waaraan hij zijn bekendheid heeft te danken zijn: "Fools Rush In," "A Night in the Life of Jimmy Reardon," "She's Out of Control" en "Parallel Lives." Perry was tegenspeler van Chris Farley in de comedy "Almost Heroes" en hij speelde in de  romantische comedy "Three to Tango," tegenspeler in deze film is Neve Campbell. Ook was hij te zien in "The Whole Nine Yards"met Bruce Willis.

Zijn interesses op het gebied van sport gaan uit naar ijshockey en softbal.
Perry woont in Los Angeles. Zijn geboortedatum is 19 augustus.